白血病是儿童发病率最高的恶性肿瘤，1-4岁患儿占所有确诊病例的近30%。据《国家儿童肿瘤监测年报（2022）》显示，我国2019-2020年儿童肿瘤平均发病率为125.72/百万。其中，白血病在男孩中的发病率为41.85/百万，在女孩中为33.65/百万，均位列儿童肿瘤发病率之首。
白血病的相关治疗始终是社会各界关注的焦点，尤其是针对急性淋巴细胞白血病（ALL）这一严重影响儿童健康的疾病，其治疗进展与突破更是备受瞩目。近年来，随着现代医药科学技术的发展及政产学研医各方高效协同，急性淋巴细胞白血病治疗迎来历史性的突破：华润双鹤巯嘌呤微型片剂药物——巯嘌呤片（II）重磅上市，这一创新成果为急性淋巴细胞白血病患儿及其家庭带来全新的治疗希望。
近日，华润双鹤董事长、党委书记陆文超接受新华网《新药来了》专访，为公众详细介绍巯嘌呤片（II）的研发过程、优势特点及未来发展规划，让社会各界对这一创新药物有了更深入的了解，也为广大患儿家庭注入信心。
破解儿童ALL治疗困境：华润双鹤以创新微片制剂彰显国企担当
儿童ALL是我国儿童最常见的血液恶性肿瘤，1-4岁患儿占所有确诊病例的近30%。随着诊疗方案的优化，远期生存率虽可达80%以上，但治疗过程中仍面临诸多挑战。其中，巯嘌呤作为治疗儿童急淋白血病的“骨架药物”，是国内外指南推荐的首选，应用问题尤为突出。
陆文超表示，长期以来，临床中存在着“剂量靠猜、分药靠掰”的痛点难点问题，“国内市场上唯一的50mg片剂需要手工拆分至各种规格，最小至1/50，这不仅影响了药物的理化性质，增加了污染风险，更难以保证给药剂量的准确性，对患儿的有效性和安全性构成威胁，同时也让操作人员面临职业暴露风险。”
面对这些难题，华润双鹤主动承担起破解儿童ALL治疗困境的重任。陆文超表示，华润双鹤在“十四五”期间将肿瘤领域作为重点打造方向，儿童用药更是其中的战略领域，公司提出“三个围绕”研发定位，即围绕临床需求、规模化以及核心技术，聚焦于研产销的衔接，为创新药物的研发奠定了坚实基础。
在儿童ALL治疗领域，华润双鹤的突破点在于巯嘌呤微型片剂药物的研发。据悉，这一项目被列入2016年被列入国家工信部、国家卫健委、国家药监局制定的《首批鼓励研发申报儿童药品清单》目录品种； 2017年被纳入国家重大新药创制“儿童用药品种及关键技术研发”子课题项目，并纳入国家十三五重大新药创制项目。然而，产业转化之路充满坎坷：巯嘌呤作为细胞毒类药物，需要单独建设生产线，投入产出比较差，企业投入意愿较低。此外，微片制剂生产国内尚无成功实践案例，在注册申报路径、临床研究方案及审评审批等方面存在不确定性，研发存在一定风险。
但华润双鹤挺身而出。“作为国资央企，公司拥有国内一流的生产制造及质量控制体系，并具备国内领先的药品研发及产业化孵化能力。”陆文超介绍，华润双鹤克服重重困难，仅用四个月时间就完成了国内首条细胞毒类药物微片制剂生产线的建设，充分展现了国资央企的责任担当。项目组更是用三个月时间完成了从20万片规模到80万片规模的产业化放大工作，为临床研究争取了宝贵时间。
与此同时，华润双鹤积极与北京大学医学部、山东大学药学院、北京儿童医院等国内一线临床专家讨论临床试验方案，并与国家药品审评中心、国家药典委专家沟通交流，参与国内首个微型片剂化学药物技术指导原则的起草与制定。最终，作为国内首个符合儿童生理特征的药物纳入优先审评审批，并成功申报生产，创造了“双鹤速度”。
华润双鹤的这一创新成果并非单纯从商业角度出发，更是作为企业责任、国企担当的体现。“公司希望通过这一产品，为更多患有儿童ALL的家庭带来希望，让孩子们能够健康快乐地成长。未来，华润双鹤将继续加大在儿童用药领域的研发投入，为儿童健康事业贡献更多力量。”陆文超说。
从“靠掰靠猜”到精准安全给药，微片技术破解ALL用药痛点
作为国内外指南推荐的首选维持治疗药物，巯嘌呤贯穿于ALL患儿从确诊到长期生存的全周期管理。临床数据显示，规范使用巯嘌呤可提升患儿5年无事件生存率，直接决定着数万家庭能否走出“谈癌色变”的阴霾。微型片剂药物的关键技术难点首先在于研发基于微型片剂药物特点的处方工艺。研发团队根据质量源于设计的研究开发理念，确定了目标产品质量概况、关键质量属性及关键工艺参数。通过筛选原料药粒径，开发乳糖-微晶纤维素复合载体，并采用高剪切湿法制粒工艺，实现了颗粒粒径分布的均匀性。
从实验室研究到产业化放大，华润双鹤逐级攻克了1万片到80万片规模的研发及产业化系列技术难题，并向国家知识产权局递交了发明专利申请。作为国内首个细胞毒类微型片剂生产线，项目需同时满足GMP管理的“三高”及EHS管理“一毒”要求，即物料高流动性、中间体高机械强度、制剂成品高均一性，以及细胞毒药物职业危害的严格控制。华润双鹤与药品生产设备厂家紧密合作，优化生产设备及模具，采用3mm九头微冲模组，通过九宫格对称排布实现压力均衡分配。
在注册审批阶段，华润双鹤积极参与国家药品审评中心牵头的《微型片剂（化学药物）技术指导原则》起草工作，将实践经验转化为行业技术指导原则的具体要求。“华润双鹤巯嘌呤片（II）作为国内首个获批上市的微片制剂药物，实现了从0到1的突破。”这一成就不仅验证了创新制剂在解决儿童用药难题上的可行性，也为同类药物开发提供了可复制的路径参考。
对于白血病患儿家庭来说，“用药不再靠掰”是一句朴素的期待，而华润双鹤用微片技术实现了这一点。微片技术的核心价值在于剂量精准性、依从性和治疗安全性的全面提升。传统片剂需切割服用，误差率大，而微片5mg规格可实现按体重的粒级调整，剂量误差控制在±3%以内。直径3mm的微片解决了儿童吞咽困难的问题，配合智能给药器，使3岁以下患儿服药成功率大幅提升。
“满足14亿人民用药需求是央企的责任与担当。”陆文超表示，华润双鹤以八年磨一剑的坚持，用微片技术破解了ALL用药痛点，为我国儿童健康事业贡献力量。
以儿童用药临床需求为导向，深耕技术创新与国际化布局
儿童用药作为医药行业的特殊细分领域，其研发、生产与监管直接关系到下一代健康。近年来，中国儿童人口结构变化、家庭健康意识提升及政策支持力度加大，推动儿童用药行业进入高质量发展阶段。然而，儿童专用剂型短缺、临床试验难度大等问题仍制约行业突破。
儿童不是成人的缩小版，他们的生理特点和用药需求与成人截然不同。当前我国儿童用药市场面临着品种与剂型短缺严重、研发动力不足等多重挑战。据统计，儿童专用药仅占上市药品总数的3.2%，剂型少、规格少、标识少的问题十分突出。在儿科临床中，45%的药品缺乏儿童用量说明，恶性肿瘤领域这一比例更是高达50%，导致超说明书用药现象普遍，剂量误差风险高，严重影响了儿童患者的治疗效果和安全性。而且由于儿童疾病多为罕见病，用量较小，加上剂量精准性的要求，企业投入儿童药研发的积极性不高，导致儿童用药市场长期处于供不应求的状态。
陆文超表示，面对儿童用药依从性差的行业痛点，华润双鹤通过技术创新和患者教育双管齐下，取得了显著成效。除了技术创新，华润双鹤还注重患者教育，通过多种形式提升家长和患儿对疾病的认知和用药的重视程度。
展望未来，华润双鹤将继续深耕儿童用药领域，通过聚焦核心技术突破、构建“医企协同”生态、并购拓展赛道以及可持续发展导向等，重点布局新生儿呼吸窘迫综合征、儿童营养等领域，推动儿童用药产业的变革与发展。与此同时，华润双鹤还将加强与顶尖医疗机构的合作，打通临床需求与研发转化的通道，推动更多儿童用药项目的快速获批。
在国际化方面，华润双鹤计划通过“一带一路”国家注册和参与WHO儿童药剂型指南修订等方式，推动中国微片标准走向世界。陆文超透露，“我们希望将中国的微片技术带到全球，为更多国家的儿童患者提供安全、有效的药品。”
儿童是民族的未来和希望，儿童用药安全关乎亿万家庭的幸福。华润双鹤以儿童用药临床需求为导向，通过技术创新和国际化布局，不断提升儿童用药的依从性和安全性，未来，华润双鹤将继续践行“健康中国”战略，为儿童健康事业贡献更多央企力量。
