在我国，肿瘤已经成为仅次于心血管疾病，威胁人类健康第二大疾病。我们渐渐发现，身边不少人得了肿瘤。遗憾的是，大部分肿瘤早期没有什么明显症状，发现的时候已经是晚期，失去了手术根治的机会。这时候，我们往往需要肿瘤内科药物来治疗。
随着时间的推移，肿瘤的治疗药物发生了深远的变化。从20世纪50年代开始，治疗大部分肿瘤主要依靠细胞毒性药物，这类药物主要包括DNA碱基类似物（5-氟尿嘧啶和8-氮鸟嘌呤）、DNA相互作用药物（顺铂和放线菌素D）、抗代谢药物（氨蝶呤和甲氨蝶呤）和微管蛋白抑制剂（紫杉醇和长春新碱衍生物）等。这些就是大家平日里听说过的传统化疗药物，也是许多肿瘤患者惧怕的药物，患者觉得用这些药物太痛苦，而不能坚持治疗下去。由于这类药物不能够直接靶向杀死肿瘤细胞，还损伤了正常细胞，因此治疗效果不太令人满意。
依据免疫检查点抑制剂在近十年的临床成功，人们对开发用于肿瘤治疗的免疫疗法产生了极大的兴趣。免疫检查点抑制剂是肿瘤免疫学领域的一个革命性里程碑。
2018年，诺贝尔生理学或医学奖授予了美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心James Allison教授对细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（cytotoxic T lymphocyte-associated protein 4, CTLA-4）的研究，和日本京都大学Tasuku Honjo教授对程序性细胞死亡1（programmed cell death 1, PD-1）的研究。
目前，传统化疗或者联合免疫治疗等策略已成为晚期肿瘤首选的治疗方法，在大多数情况下，肿瘤病灶在这些方案治疗下会缩小，但治疗几个疗程后，肿瘤病灶得不到有效控制，会继续长大，就是我们说的耐药现象。另外，此前单克隆抗体的出现，通过精确靶向肿瘤细胞表面抗原，改变了肿瘤传统化疗的治疗模式。然而，单独使用单克隆抗体的治疗往往是不够的，潜在的原因是与化疗相比，单克隆抗体对肿瘤细胞的杀伤作用较低，治疗效果不明显。为了解决这些问题，科学家们一直致力于开发具有更高靶向能力及更强抗肿瘤作用的新型抗肿瘤药物。
到这里，大家是不是很好奇有新型抗肿瘤药物出现了吗？有的话，这种新药究竟是怎样发挥抗肿瘤作用呢？答案是肯定的，我们迎来了这种新型抗肿瘤药物，称为抗体偶联药物（antibody-drug conjugates, ADC）。
那么什么是抗体偶联药物，其优势在哪里，是如何进行抗肿瘤作用呢？抗体偶联药物面临的当前挑战和未来前景有哪些呢？
据介绍，这种新型抗体偶联药物因为它们将抗体部分的肿瘤靶向特性，与细胞毒性药物的效力结合起来，实现了对肿瘤细胞的准确、高效的消灭，减少对正常细胞的损伤，从而提高疗效并降低副作用，成为抗肿瘤药物研究和开发的热点之一。简单来说，抗体偶联药物，通过先进的连接技术，将细胞毒性药物和单克隆抗体结合起来，共同发挥各自优点，从而杀死肿瘤细胞，达到治疗目的。抗体偶联药物包含三个关键成分，即抗体（特异性识别肿瘤细胞表面的抗原）、连接体（稳定连接抗体与细胞毒性药物，确保药物在肿瘤细胞内释放）和有效载荷（高效杀伤肿瘤细胞的细胞毒性药物）。优化这些成分中的任何一个部分都可以改进抗体偶联药物。
近年来，抗体偶联药物靶向的抗原已经发生了实质性的多样化改变。因为，在过去的二十年中，偶联技术有了很大的进步，导致抗体偶联药物设计在化学均匀性和药物抗体比（drug-to-antibody ratio, DAR）方面有了相当大的改进。抗体偶联药物中使用的细胞毒性部分的性质已经多样化，包括各种类型的DNA靶向剂、微管蛋白结合剂以及最近的拓扑异构酶1抑制剂。
初步了解了新型抗肿瘤药物，人们在期待抗体偶联药物能造福肿瘤患者。在缓慢起步之后，抗体偶联药物以更快的速度进入全球市场。这类药物成功吸引了许多科学家和医药公司，通过开发多种新型抗体偶联药物，现在美国FDA批准的抗体偶联药物有10来种，使成千上万的肿瘤患者受益。此外，已有100多个抗体偶联药物处于临床研究阶段。科学家和临床医生也正在探索这类药物治疗更多肿瘤类型的适应症，除了上面提到的乳腺癌，还有常见的肺癌，胃癌，肠癌和尿路上皮癌等。
总之，抗体偶联药物，具有比传统化疗更强的杀死肿瘤细胞功能，与传统化药物相比，抗体偶联药物具有耐受性好、靶标识别准确、对非肿瘤细胞作用小等优点。同时抗体偶联药物全身毒副作用小，让肿瘤患者不再害怕抗肿瘤的治疗。这类药物已经成为未来抗肿瘤药物的发展和创新趋势，越来越受到人们的关注和重视，成为肿瘤治疗的关键手段。我们期待抗体偶联药物与免疫检查点抑制剂等联合使用，提升治疗效果。针对更多肿瘤特异性抗原，进行新靶点开发，扩大适应症范围。通过生物标志物筛选适合抗体偶联药物治疗的患者，实现精准个体化医疗。这种新型抗肿瘤药物正在逐渐成熟起来，成为抗肿瘤武器，在未来几年大幅度增加，用以满足肿瘤患者的医疗需求，引领肿瘤靶向治疗的新时代，为健康中国贡献力量。（作者 上海交通大学医学院附属瑞金医院肿瘤科主治医师 郭莉婷）
