创新，是发展新质生产力的核心要素。向新而行，是天肿团队在推动高质量发展的过程中持续展现的澎湃活力，是守护人民健康赋予的不竭生命力。

以新提质，以质促新。《健康向“新”力》专栏真实记录天津医科大学肿瘤医院在肿瘤防治领域的创新成果，聚焦医院以科创促进行业发展的源源动能，以前沿引领现代医学与科学研究的智慧交锋，以仁术守护生命希望的不变之心。

淋巴系统是人体重要的免疫系统，其中的淋巴细胞帮助人体抵抗细菌和病毒等侵入，保护身体健康。

淋巴瘤是起源于淋巴细胞的恶性肿瘤的统称，在临床上分为非霍奇金淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤两大类。由于淋巴细胞遍布全身，淋巴瘤在不同组织、器官的发病症状不同，可谓“千变万化”，目前已知的淋巴瘤亚型多达一百余种——这也意味着只有高度精准的治疗，才有可能将其击溃。

其中弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的非霍奇金淋巴瘤（NHL）亚型，约占新诊断非霍奇金淋巴瘤NHL的30%。目前这类淋巴瘤患者中，有40%-50%治疗后变得难治或复发，缺乏有效治疗手段。让医生们感到棘手的是，该病具有较强的侵袭性和高度异质性，根据细胞起源分类的分层治疗已经无法满足临床需求。

天津医科大学肿瘤医院淋巴瘤内科团队在科主任张会来教授的带领下，首次构建了符合中国患者特征的弥漫大B细胞淋巴瘤分子分型模型，并基于该分型探索个体化精准治疗新方案。这项创新性研究为国内外相关指南的制定与更新提供了有力证据，荣获中华医学科技奖医学科学技术奖三等奖、华夏医学科学技术奖三等奖等殊荣。

淋巴瘤想要治得好 关键在于“一击即中”

数据显示，目前我国淋巴瘤发病率年增长3%-5%，每年新发病例约10万。

“淋巴瘤的类型太复杂了，临床表现复杂多变，很容易与其他疾病混淆造成误诊误治。所以淋巴瘤想要治疗效果好，精确诊断是基础，在精准诊断的基础上，治疗需要‘一击即中’。”张会来教授介绍，以临床上较为常见的弥漫大B细胞淋巴瘤为例，它是一组临床表现、形态学、免疫表型及分子生物学改变各异的淋巴肿瘤，部分患者有可能被治愈，但仍有近半数患者治疗后变得难治或复发。后者的完全缓解率小于10%，病情一旦进展为难治或复发的程度，患者的中位生存期仅为半年左右。

“在发达国家，这类患者的5年生存率能达到60%以上，而在我国只有30%-40%。”张会来教授表示，这些数据无不与“一击即中”紧密相联，如果患者在一线治疗中无法被治愈，治疗难度将陡然增大，甚至让医生无计可施。

欧美国家通用分型不能完全适用中国患者

关于弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的分类，早在2000年时，细胞起源分类即被提出，即通过基因表达谱分析，将其分为GCB和ABC两种亚型。2018年起，“四分型”“五分型”等基因层面的分型方式被相继提出；2020年，“四分型”进一步被细化为“七分型”，DLBCL分型的快速发展为精准的预后预测及靶向治疗提供了重要依据。可即便如此，七分型也只能覆盖63%的DLBCL患者，且由于中国与欧美患者存在显著的基因特征差异，最新的DLBCL分子分型并不完全适用于中国患者群体。

“基于临床建立的高危国际预后指数（IPI）评分与真实世界情况有一定差异，仅能识别部分不良预后患者。”张会来教授强调，“探索基于分子分型的精准分层和个体化治疗已成为改善高危DLBCL患者预后的重中之重”。

“天肿”创新分型覆盖七成以上中国患者

2015年，依托“肿瘤精准诊断与药物治疗技术建设项目”，张会来教授团队从初诊DLBCL患者获取肿瘤组织样本，通过全基因组测序、全外显子测序、靶向深度测序和RNA测序，精细分析肿瘤间及肿瘤内的基因组异质性。团队根据遗传学数据和患者的预后信息，识别出高危因素并构建分子分型，同时建立DLBCL细胞模型，用于临床前精准分层治疗筛选。

对此张会来教授详细解释说：“我们首先识别DLBCL的关键遗传学改变，构建了包含307个基因的初始检测组合，然后将该检测组合逐步优化为121个核心基因，并对188例患者样本进行了靶向深度测序，建立了适用于中国DLBCL患者的分子分型模型。该分型可以有效覆盖超过70%的患者。”

在此基础上，团队发起一项多中心前瞻性真实世界研究，探索基于中国患者DLBCL分子分型的单药和联合用药方案对细胞增殖的影响，为个体化精准治疗提供新方向。

R-CHOP-X治疗方案显著提高中国患者生存获益

这项研究由全国9家中心参与，入组1637例初治DLBCL患者，有效避免了单中心偏倚，提高了研究结果的可靠性和普适性。

研究结果显示，相比常规治疗方案R-CHOP总缓解率76%这一数据，张会来教授团队创新设计的R-CHOP-X治疗方案总缓解率可达91%。完全缓解率、5年生存期和总生存期也大幅提高，分别为73%（传统疗法为62%）、67%（传统疗法为53%）和71%（传统疗法为58%）。

安全性方面，R-CHOP-X组不会带来明显的治疗相关风险，两组安全性相当。研究还发现，R-CHOP-X组治疗方案不仅会增加患者获益，同等花费下所产生的药物效果也优于目前常规治疗的R-CHOP组，更具有药物经济学价值。

张会来教授指出，该研究通过深度分析测序和反复试验验证，筛选出关键分子并构建了简化的分子分型图谱，有助于临床推广与普及。基于此精准分型，为双抗、免疫调节剂等新型靶向药物的使用提供了理论支持。在真实世界研究中，R-CHOP-X方案的多项数据均显著优于传统疗法，5年随访数据进一步证实了精准治疗的长期优势。该研究首次成功构建了适合中国DLBCL患者的分子图谱，为探索个性化诊疗方案奠定了重要基础。

围绕“DLBCL预后分层体系的建立及个体化诊疗的推广应用”，近年来，张会来教授研究团队共发表SCI论文21篇，其中影响因子大于10分的10篇，在国内外学术界产生了广泛影响。

张会来教授总结道，淋巴肿瘤的异质性非常强，不能使用单一的标准方案治疗所有患者，应根据患者不同的分子分型，针对分子机制特点，设计靶向治疗药物，制定联合治疗方案。这种精准的治疗理念也是全球发展的趋势。

【团队愿景】

作为一支充满活力和创新精神的医疗团队，天津医科大学肿瘤医院淋巴肿瘤内科将不断追求卓越，致力成为全球淋巴肿瘤治疗领域的引领者。团队将持续探索适合中国人群的治疗方案，让更多淋巴肿瘤患者享受到个体化、精准化治疗，让患者在抗击肿瘤的过程中，拥有更好的预后和生活质量。这不仅是团队的使命，更是对每位患者的承诺。

策划/天津医科大学肿瘤医院党委宣传处、医务处

素材提供/天津医科大学肿瘤医院淋巴瘤内科

审核/天津医科大学肿瘤医院医务处、淋巴瘤内科

整理排版、设计制作、视频、摄影/天津医科大学肿瘤医院党委宣传处