许多人认为,心肌梗死患者一旦通过手术或溶栓“打通”了堵塞的血管,便意味着转危为安。然而,这或许只是战胜了第一场战役。血管“再通”之后,一个更为隐匿的挑战——心脏微循环障碍,正悄然影响着患者的远期康复与生存质量,成为导致心衰,甚至死亡的关键隐患。
近日,北京大学医学部中西医结合研究院院长韩晶岩教授做客新华网《新华名医》栏目,系统揭示了这一“隐匿危机”的发生机制,并分享了其团队运用前沿科技,探索中医药在守护微循环、防治继发性心肌损伤和心肌纤维化方面的突破性成果。
警惕心肌梗死再通后的微循环障碍
随着我国心血管介入治疗的普及,急性心肌梗死患者的早期救治成功率已显著提高。然而,一个严峻的临床现实是:即使成功进行了血管再通,许多患者仍会出现胸痛、胸闷、心功能恢复不佳,并逐渐发展为心肌纤维化、心力衰竭等一系列健康问题。这已成为当前心血管疾病防治领域亟待突破的难题。
韩晶岩指出,问题的核心在于“微循环障碍”。人体的血管系统中,直径100微米以下的微血管(包括小动脉、微动脉、毛细血管、微静脉、小静脉)占据了血管总数的90%,是血液与组织进行氧气、营养物质交换及代谢废物清除的关键场所。然而,这部分微血管网络肉眼不可见,常规的冠脉造影、CT、核磁等影像学手段也难以清晰观测其动态血流状态。
韩晶岩强调,当心肌梗死发生时,缺血缺氧不仅损伤心肌细胞,更直接破坏了这些微血管的结构与功能。大血管被疏通,恢复的血流(再灌注)本身也会引发一系列复杂的病理反应,加重微血管内皮损伤,导致“缺血再灌注损伤”。
创新研究技术,从“看不清”到“动态可视化”
为了攻克微循环“看不清”的难题,韩晶岩教授团队自2004年起,在北京大学医学部建立了国际先进的动态可视化微循环研究平台。该平台整合了动态可视化技术、高速显微摄影技术、激光多普勒、扫描电镜等技术,将微循环研究从传统的二维静态形态观察,提升至包含时间维度的四维动态研究水平。
借助这些技术,团队能够实时地观测到心脏等器官微血管中血流的真实动态:包括血流速度、血管径变化、白细胞粘附、血管壁过氧化物产生、以及血浆白蛋白等大分子物质从血管内渗漏至组织间隙的全过程。
研究证实,缺血再灌注会导致微血管内皮细胞损伤、细胞间缝隙连接开放、囊泡数量增多,导致血管屏障损伤,引发血浆白蛋白和液体渗出到微血管外、微小血栓形成及出血。这些微观改变正是临床出现心肌持续缺血缺氧乃至继发纤维化的病理基础。
中医理论与现代病理相融合,揭示“气”与“血”关系的现代科学内涵
韩晶岩将中医经典理论与现代病理相融合,进行了深刻阐释。他认为,西医所述的“微循环障碍”与中医理论的“血瘀”证高度契合,均指血液运行不畅的状态。而心肌缺血再灌注后出现的心肌损伤、微血管渗漏、组织水肿,则对应中医“心气虚不行血”“脉气虚不固摄”“痰饮”“血瘀”等病机。
韩晶岩教授团队研究进一步揭示了“气”与“血”关系的现代科学内涵。中医认为“气为血之帅”“气行则血行”。研究发现,所谓“心气”的重要物质基础之一是氧气(天之气)和营养物质(水谷精微、地之气),两者经由细胞内线粒体的三羧酸循环和电子传递链,产生三磷酸腺苷(ATP)。ATP将心肌和血管内皮细胞的球状细胞骨架组装成纤维状细胞骨架。在心肌,纤维状细胞骨架形成肌丝,是心肌收缩的结构;在血管内皮细胞,纤维状细胞骨架维持血管内皮细胞的缝隙,防治液体渗漏。当心脏缺血再灌注损伤导致线粒体功能障碍、ATP生成不足时,细胞的纤维状骨架解聚,在心肌,导致心肌纤维断裂,收缩力下降(心气虚不行血);在血管内皮细胞,导致血管内皮细胞间缝隙开放,血管屏障损伤,使血管内的血浆白蛋白和液体外渗(脉气虚不固摄)。这从分子细胞层面论证了“气”在推动血液运行和固摄血液津液方面的关键作用。
发挥中医药复方“君臣佐使”配伍智慧,协同守护心脏微循环
面对微循环障碍这一复杂的系统性疾病,单一靶点药物往往难以奏效。韩晶岩指出,中医药复方“君臣佐使”的配伍智慧,恰恰满足了系统调控的需要。其团队以临床广泛应用的复方丹参滴丸为主要研究对象,深入解析了其多成分、多靶点的协同机制。
复方丹参滴丸主要由丹参、三七和冰片组成。无论是心肌缺血再灌注前一次性给药模拟急救,还是连续给药模拟预防性治疗,复方丹参滴丸都能显著改善大鼠心脏微静脉的血流速度,抑制血管内皮粘附分子(如ICAM-1)的高表达,减轻微血管内皮损伤,减少血浆白蛋白渗漏,改善微血管损伤和心肌损伤。
丹参主要水溶性成分丹参素(DLA),能改善去乙酰化酶Sirt-1低表达,进而保护和恢复线粒体复合物I的活性,改善电子传递,减少因电子漏逸导致的氧化应激。而三七的特征性成分三七皂苷R1,则主要通过抑制RhoA/ROCK信号通路,改善线粒体复合物V的功能,促进ATP生成。两者配伍(DR)显示出协同增效作用,共同纠正“气虚”和“血瘀”的状态。
更为重要的是,心肌缺血再灌注损伤后,受损心肌细胞会释放核糖体蛋白S19等趋化因子,募集单核/巨噬细胞浸润,释放TGF-β1,作用于成纤维母细胞,使Smad3、4活化,促进胶原分泌和沉积,导致心肌纤维化。复方丹参滴丸在损伤发生后给药,仍能抑制这一系列反应,减少胶原生成,从而阻断心肌病理性重塑导致的心肌纤维化,防治心力衰竭。这一作用在小型猪实验模型中也得到了验证。
“团队近二十年的研究,系统阐明了心肌梗死血流再通后微循环障碍的发生发展机制。这为中医药在心血管疾病急救、介入术后辅助治疗及心衰预防中提供了坚实的科学依据。”韩晶岩说。
同时,韩晶岩强调,中国独特的医疗卫生体系拥有中医、西医、中西医结合三支力量,这是巨大的优势。推动中西医深度融合,特别是在心脑血管疾病等重大慢病防治中,发挥中医药在整体调控、预防继发损伤、降低医疗成本方面的特色,对于缓解我国心血管疾病死亡率攀升的态势、应对人口老龄化带来的健康挑战、节约国家医疗支出具有重大战略意义。
展望未来,韩晶岩强调,团队将继续致力于将传统中医智慧与现代科学技术相结合,推动研究成果向临床转化和医学教育普及,并在国际学术舞台上传播中国学者的发现,为全球心血管疾病的防治贡献中国方案。




