十几年前，在我工作的病房里有一个家庭里的四个孩子（三个女性、一个男性）中竟然出现了三个女性均患有乳腺癌的情况，让我不由得去思考乳腺癌会不会遗传这个问题。

“家人得乳腺癌，我会遗传吗？我得了乳腺癌，会遗传给下一代吗？”这可能是很多乳腺癌患者和家庭成员心中的疑惑，那就让我们慢慢揭开遗传性乳腺癌神秘的面纱。遗传性肿瘤是指由特定致病基因变异导致并具有家族聚集性的肿瘤类型。其中乳腺癌患者中仅有5-10%的患者是遗传性乳腺癌，而当中15%的患者伴有BRCA基因突变。早期研究提示中国BRCA1/2变异携带者到70岁时，罹患乳腺癌的累积风险分别为37.9%和36.5%。已经确认BRCA胚系突变与多种肿瘤，特别是家族性乳腺癌和卵巢癌，以及胰腺癌、前列腺癌、黑色素瘤的发生风险存在密切关联。因此对于已知携带BRCA1/2胚系突变的患者，应重视随访并提醒家人尽早的进行遗传肿瘤筛查。对于已知携带BRCA1/2胚系突变的健康人群合理的定期复查显得尤为重要。

那么临床上罹患肿瘤的患者医生都会推荐去检测BRCA基因吗？临床上哪些肿瘤患者会推荐进行BRCA突变检测呢？对于罹患肿瘤的患者并不需要都去检测BRCA基因。目前医生多会从治疗角度出发，对于三阴性乳腺癌术后辅助治疗时需要检测BRCA基因突变，以决定辅助治疗的方案时；对于卵巢癌患者首次手术或者一线治疗后进行BRCA基因突变，以决定维持治疗的方案时；对于前列腺癌和胰腺癌在一线治疗后维持治疗时，多选择BRCA基因突变以决定维持治疗的方案；上述情况是为了决定下一步治疗方案时，医生才会积极地推荐进行BRCA基因的检测。另外，对于一些高度怀疑有遗传肿瘤的患者也会推荐进行筛查。

哪些乳腺癌患者需要进行筛查BRCA胚系突变呢？一般认为发病年龄小于50岁的乳腺癌患者，尤其是小于45岁患者；男性乳腺癌患者均需要筛查；同一个人患有双侧乳腺癌，或者先后患有乳腺癌或者卵巢癌；病理类型为三阴性乳腺癌者，特别是年轻患者；追问家族史，一级家属（母亲、姐妹、女儿）中大于1人患乳腺癌或者卵巢癌。或者父系母系家族中，有大于2人患有乳腺癌或者卵巢癌。或者家族中有男性乳腺癌患者；如果家族中有胰腺癌、前列腺癌或者已有成员检测出BRCA1/2等乳腺癌相关基因的致病性突变者均需要进一步进行BRCA胚系突变的检测。

哪些健康人群需要进行胚系BRCA突变的筛查？推荐对于具有BRCA胚系突变携带风险的个体进行突变检测。因此，具有上述肿瘤家族史或血缘近亲携带有BRCA胚系突变的人群属于遗传高危人群，建议从肿瘤家族史角度出发，以量表方法进行遗传风险的评估。针对筛查的时机，一般建议18-25岁开始进行BRCA胚系突变的筛查。干预的年龄多选择25岁。

患者基因检测发现BRCA突变都会有遗传性肿瘤的可能吗？BRCA突变分为胚系和体系突变，前者来源于生殖细胞（精子或卵子），在受精的过程中被遗传给后代胚系突变被复制到身体的每一个细胞中，遗传给下一代的概率为50%。检测时选择全血或唾液。后者发生在除生殖细胞以外的细胞中的突变，出生时不携带，但在后天受环境或自身原因的影响，某部位的基因组产生突变，从而产生癌变组织，即“肿瘤特有突变”。体细胞突变不会遗传给后代。检测时选择肿瘤组织。因此送检BRCA突变时多选择两种检测联合的方式。

基因检测报告发现胚系BRCA突变都有临床意义吗？目前的基因检测报告对于胚系BRCA突变会分为五个类别，分别是5类提示致病性、4类提示可能致病性、3类提示意义未明、2类提示可能良性、1类提示良性。只有4、5类的突变被认为有临床意义。

携带BRCA胚系突变的乳腺癌患者需要如何随访？建议筛查女性乳腺癌者，18岁后自查乳腺；25到29岁每年进行一次乳房磁共振成像，不适合乳房磁共振检查的，可用乳腺钼靶检查；30岁前发生乳腺癌或有家族史，可根据临床诊断进行个性化影像学检查；30~到75岁的，每年一次的乳腺钼靶检查和乳房磁共振检查；大于75岁的，根据个体健康情况进行乳腺健康检查；携带BRCA胚系阳性突变且接受乳腺癌治疗未做双侧乳房切除术的人群，建议每年一次乳腺钼靶检查和乳房磁共振检查。建议筛查男性乳腺癌者，35岁后每半年一次乳腺检查，每年一次考虑乳腺钼靶X线检查；BRCA2阳性突变人群家系中最早发生男性乳腺癌的发病年龄小5 ~ 10岁，建议每年一次乳腺钼靶X线检查和MRI检查。

筛查卵巢癌者，在完成生育后35到40岁时，BRCA2阳性可稍晚进行预防性输卵管卵巢切除术；未选择预防性输卵管卵巢切除术30 ~到35岁后，建议进行每年一次的经阴道超声检查和CA12-5检测。

筛查胰腺癌者，若50岁后或家系中最早发生胰腺癌的发病年龄小5 ~ 10岁，建议每年一次的增强磁共振或磁共振胰胆管造影术（MRCP）或超声内镜检查。

筛查前列腺癌者，建议40岁后进行每1到2年一次的直肠指诊、前列腺特异性抗原（PSA）检测。

对于筛查黑色素瘤者，针对BRCA2阳性突变人群暂无有效筛查手段，可进行适当的皮肤检查并尽量减少紫外线照射以预防。

通过了解遗传肿瘤和合理的检测监测，能更早的发现肿瘤从而能早期诊断、早期治疗以根治肿瘤，使携带遗传肿瘤基因的患者也能获得好的生活质量。（文/上海市徐汇区中心医院肿瘤科副主任医师 杨晓燕）